Nombres botánicos: Ginkgo biloba L.
Español: Ginkgo, Árbol de los 40 escudos
Galego: Xinkgo
Català: Ginkgo
Euskara: Ginkgoa
Asturianu: xinkgu
Português: Ginkgo, Nogueira-do-Japão
Français: Ginkgo, Noyer du Japon
English: Fossil tree, Ginkgo, Maidenhair tree, Temple tree
Italiano: Ginkgo
Deutsch: Ginkgobaum, Japanischer Nussbaum
El Ginkgo biloba es un autentico «fósil viviente» con una historia geológica de más de 200 millones de años, sobreviviendo a extinciones masivas. Originario de China, se cultivó allí por primera vez hace más de mil años. A Europa llegó en el siglo XVII y a Norteamérica en el XVIII, extendiéndose como árbol ornamental y medicinal.
Origen y supervivencia geológica
Antigüedad: Es una de las plantas más antiguas del planeta, con fósiles que datan de más de 200 millones de años.
Resistencia: Ha sobrevivido a múltiples extinciones masivas, incluyendo el impacto de los dinosaurios y el cambio climático.
Único sobreviviente: Es el único miembro vivo de su género (Ginkgophyta) y no tiene parientes cercanos.
Uso y difusión en Asia
Crecimiento en China: Se ha cultivado en China durante más de tres mil años, a menudo cerca de templos, valorado por su belleza, longevidad y propiedades medicinales.
Uso medicinal: La medicina tradicional asiática ha utilizado sus hojas por sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
Símbolo cultural: Se considera un símbolo de longevidad y resistencia en la cultura china.
Llegada a Occidente
Introducción a Europa: Fue introducido en Europa en 1690 desde Japón, donde se le conocía como «árboles de las pagodas» debido a su presencia en los templos.
Primeros ejemplares: El físico alemán Engelbert Kaempfer describió el árbol en su obra en 1712, tras encontrarlo en Japón y llevar semillas a Holanda.
Llegada a América: Fue introducido en Estados Unidos en 1784.
Símbolo moderno de esperanza
Supervivencia en Hiroshima: Un ejemplo destacado de su resistencia es un árbol que sobrevivió al bombardeo atómico de Hiroshima en 1945, siendo hoy un símbolo de esperanza.
Crecimiento actual: Se sigue cultivando a nivel mundial como árbol ornamental y se valora su resistencia a la contaminación urbana.
Droga vegetal
Hoja de ginkgo (Ginkgonis folium). Según la Farmacopea Europea, consiste en la hoja, entera o fragmentada y desecada, de Ginkgo biloba L., con un contenido mínimo de un 0,5% de flavonoides expresados como heterósidos flavónicos, respecto a la droga seca.
La Farmacopea también incluye el extracto seco refinado y estandarizado de hoja de ginkgo (Ginkonis extractum siccum raffinatum et quantificatum), que debe contener entre 22-27% de heterósidos flavónicos, 2,6-3,2% de bilobálido, 2,8-3,4% de ginkgólidos A, B y C, y un máximo de 5 ppm de ácidos gingkólicos.
En la mayoría de los estudios científicos se ha utilizado un extracto acetónico (60%) estandarizado, denominado EGb761 (relación planta seca/extracto: 35-67:1), que cumple los criterios establecidos en Farmacopea Europea.
Principales constituyentes
Flavonoides (0,5-1%): flavonoles libres (quercetina, kempferol, isorramnetina) y glicosilados y biflavonoides: amentoflavona, bilobetina, ginkgetina, isoginkgetina, 5′-metoxibilobetina, esciadopitisina.
Ácidos fenólicos y proantocianidinas.
Lactonas terpénicas: ginkgólidos A, B, C, J, K, L y M (0,06-0,23%) con una estructura diterpénica hexacíclica, y sesquiterpenos conocidos como bilobálidos A y B (no menos del 0,26%).
Fitosteroles: alfa-sitosterol y estigmasterol.
Acción farmacológica
La hoja de ginkgo presenta principalmente una actividad vasodilatadora y venotónica que se ha asociado a una inducción de la eNOS y la consecuente liberación de NO (Koltermann et al., 2007). Esto se complementa con el papel antioxidante mediado por una inducción de la vía Nrf2 y antiinflamatorio a través de una inhibición del factor NFkB (Li et al., 2022). Actualmente estas acciones se atribuyen al ginkgólido B. El resto de los terpenos y fenoles ejercerían una acción sinérgica con el mismo. Posee, además, actividad antiagregante plaquetaria como antagonista del factor activador de plaquetas [PAF]). Estas actividades farmacológicas del ginkgo favorecen la capacidad de las células para sobrevivir en condiciones de hipoxia o isquemia/reperfusión.
En el sistema cardiovascular, los extractos de hoja de ginkgo han demostrado la capacidad de reducir el desarrollo de placas aterogénicas en modelos preclínicos tanto protegiendo el endotelio del estrés oxidativo como aumentando los niveles de enzimas antioxidantes como SOD (Chen et al., 2024, Taguchi et al., 2023) y reduciendo la formación de trombos (Zhang et al., 2024, Ye et al., 2024).
También se ha demostrado que el extracto de ginkgo EGb761, por vía oral, posee efectos neuroprotectores en modelos animales de isquemia cerebral reduciendo la muerte neuronal (Yu et al., 2018, Zhang et al., 2024) y la inflamación (Du et al., 2020). También parecen mejorar la neurotransmisión y la función cognitiva, siendo beneficioso en modelos de Alzheimer (Winter et al., 1991, Xia et al., 2024). Algunos estudios indican que los bilobálidos y algunos flavonoides son capaces de aumentar la neurogénesis y la sinaptogénesis, estimulando la proliferación de precursores neuronales en el hipocampo (Tchantchou et al., 2009).
En el oído, el extracto de ginkgo, administrado por vía oral reduce la pérdida auditiva en distintos modelos animales debido a su efecto sobre la permeabilidad capilar y la microcirculación general. Además, posee un papel protector de las células cocleares, mejorando su supervivencia (Nevado et al., 2010, Wang et al., 2016) y disminuyendo la inflamación (Dogan et al., 2018). Estos mismos efectos protectores se han observado a nivel ocular, utilizando modelos animales de glaucoma donde se ha descrito una mejora del flujo sanguíneo en la retina y una reducción en la presión intraocular (Hirooka et al., 2004).
Indicaciones / recomendaciones
ESCOP aprueba la utilización del extracto seco, refinado y cuantificado* (acetónico, RDE: 35-67:1), para las indicaciones siguientes:
– Trastornos cognitivos, incluidos demencia degenerativa primaria, demencia vascular y formas intermedias de ambas, que cursan con déficit de memoria, trastornos en la concentración y humor depresivo.
– Claudicación intermitente y otras arteriopatías periféricas oclusivas.
– Vértigo y acúfenos de origen vascular e involutivo.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprueba su uso:
– Bien establecido: para la mejora del deterioro cognitivo asociado a la edad y de la calidad de vida en la demencia leve para el extracto seco, refinado y cuantificado*.
– Uso tradicional: de preparados elaborados con la hoja pulverizada para aliviar la pesadez de las piernas y la sensación de las manos y pies fríos asociados a trastornos circulatorios menores, una vez excluida la posibilidad de enfermedad grave por un profesional.
(*) Ver definición del extracto en el apartado Droga vegetal.
Los efectos protectores a nivel neurológico han sido demostrados en múltiples ensayos clínicos. Los metaanálisis publicados en pacientes con enfermedad de Alzheimer presentan resultados muy positivos ya que indican que el tratamiento prolongado (más de 20 semanas) con EGb761 (120-240 mg/día vía oral) induce una mejora cognitiva significativa comparado con el placebo (Xie et al., 2022, Deng et al., 2024). Estos efectos beneficiosos se han relacionado a nivel molecular con una reducción de la inflamación mediada por NFkB y una activación de la liberación de varios factores tróficos en los astrocitos que favorecen la recuperación de la mielina, evitando mayor daño neuronal (Li et al., 2020, Wang et al., 2022). Sin embargo, revisiones sistemáticas recientes concluyen que no está demostrada la utilidad de los preparados de hoja de ginkgo para la prevención de la demencia senil a dosis bajas o en tiempos cortos (Charemboon et al., 2015, Pagotto et al., 2024).
Otro ensayo clínico ha demostrado la eficacia clínica del extracto de ginkgo EGb761 (400 mg/día) durante 10 semanas en pacientes con esquizofrenia, comparable a los efectos del antipsicótico de elección (haloperidol), que ha sido asociado sobre todo a su papel como antioxidante (Zhan et al., 2001). Además, un metaanálisis que recoge los resultados de diversos estudios clínicos muestra que el extracto de ginkgo EGb761 reduce los síntomas de disquinesia tardía en pacientes con esquizofrenia crónica, principalmente por su capacidad de actuar como captador de radicales libres (Chen et al., 2015, Zheng et al., 2016).
En cuanto a las arteriopatías oclusivas, existe un metaanálisis publicado en Cochrane en 2013, que analiza 14 ensayos clínicos aleatorizados. Los resultados parecen indicar que un extracto de ginkgo administrado en dosis entre 120-320 mg/día, es capaz de inducir una mejora en pacientes con claudicación intermitente (Nicolai et al., 2013).
Por otro lado, el tratamiento con extracto de ginkgo ha demostrado ser útil en casos de síndrome vertiginoso en estudios a doble ciego, controlados con placebo. En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego en el que participaron 160 pacientes durante 12 semanas (Sokolova et al., 2014), el extracto EGb 761, a dosis de 240 mg/día, mostró la misma eficacia que la betahistina (32 mg/día). Sin embargo, una revisión sistemática de Cochrane sobre los ensayos clínicos realizados en tinnitus, concluye que no hay suficiente evidencia sobre los beneficios de los preparados a base de ginkgo en esta patología (Sereda et al., 2022).
Su papel en diabetes es controvertido, puesto que, aunque varios ensayos clínicos han mostrado que el tratamiento con ginkgo induce mejoras en pacientes con diabetes tipo 2 sobre todo a nivel hematológico por la reducción en la viscosidad plasmática (Aziz et al., 2018), los últimos metaanálisis indican que no se produce una mejora significativa en el perfil glucémico ni lipídico de estos pacientes (Zou et al., 2024).
Posología / modo de empleo
ESCOP, salvo otra prescripción:
– Para el tratamiento sintomático de los trastornos cognitivos: 120-240 mg de extracto seco refinado y cuantificado*, repartido en 2 o 3 dosis diarias durante un mínimo de 8 semanas en casos de enfermedad crónica.
– En claudicación intermitente: 120-160 mg de extracto seco repartido en 2 o 3 dosis diarias durante un mínimo de 6 semanas.
– En vértigo y tinnitus: 120-160 mg de extracto seco repartido en 2 o 3 dosis diarias durante 6-8 semanas.
EMA (Agencia Europea del Medicamento):
– Uso bien establecido (adultos, ancianos): 240 mg/día de extracto seco refinado y cuantificado* (35-67:1, acetona 60%), en una o dos tomas. Duración del tratamiento: al menos 8 semanas.
– Uso tradicional: 750 mg/día de polvo de droga, en 2-3 dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la droga.
Efectos secundarios
Muy raramente: dolor de cabeza, mareos o molestias gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor abdominal o diarrea). Pueden aparecer reacciones alérgicas sistémicas o cutáneas.
Precauciones
No se ha establecido la seguridad de su uso durante el embarazo, la lactancia y en niños, por lo que no se recomienda su uso en estas circunstancias sin control médico.
A pesar de que los ensayos clínicos más recientes (Kloft et al., 2021) no han podido demostrar que el uso del extracto estandarizado de hoja de ginkgo a dosis terapéuticas (120-240 mg EGb761) se asocie a un mayor riesgo de sangrado, ni siquiera en combinación con anticoagulantes o antiagregantes como la warfarina o el ácido acetilsalicílico, se aconseja que su uso concomitante se realice únicamente bajo la supervisión de un profesional de la salud. En pacientes con tendencia al sangrado abundante, la toma de preparados de ginkgo debe suspenderse 3-4 días antes de una intervención quirúrgica como medida de precaución por su efecto antiagregante.
Un estudio de interacción con talinolol indica que G. biloba puede inhibir la glicoproteína P en el intestino (Fan et al., 2009), lo que puede dar lugar a una mayor exposición de los fármacos afectados por ella.
Ginkgo biloba induce la activación de varias isoformas del citocromo P450, como CYP3A4 y CYP2C9, pudiendo alterar las concentraciones plasmáticas de fármacos, metabolizados por ellas como midazolam, tolbutamida, lopinavir y nifedipino (Suroowan et al., 2019). De hecho, un estudio de interacción en voluntarios sanos ha indicado que la concentración máxima de nifedipino puede verse aumentada por G. biloba. En algunos individuos, se observaron aumentos de hasta el 100%, manifestando mareos y sofocos. Por tanto, se aconseja no administrarlos de forma conjunta y en todo caso con estricto control médico (Yoshioka et al., 2004). Tampoco se recomienda el uso concomitante de preparados de ginkgo y efavirenz, pues las concentraciones plasmáticas de efavirenz pueden disminuir debido a la inducción de CYP3A4 (Naccarato et al., 2012).
Interacciones
Aunque en los estudios clínicos controlados no se ha descrito ningún tipo de interacción, existen algunos casos en los que se ha puesto de manifiesto la aparición de fenómenos hemorrágicos tras la administración de EGB y ácido acetilsalicílico, por lo que se recomienda que la administración concomitante de preparados de ginkgo con medicamentos que afecten la coagulación sanguínea, como antiagregantes y anticoagulantes, se haga bajo control médico.
2 respuestas
Es muy interesante este árbol, sobreviviendo en Hiroshima llama la atención, también sus muchas propiedades, muy interesante el artículo, muchas gracias
Gracias a ti por leer el artículo.